top of page

Células de cáncer de próstata resistentes a los medicamentos impulsan su propio crecimiento

La esteroidogénesis , el proceso biológico por el cual el cuerpo genera hormonas esteroides, facilita la producción de andrógenos , las hormonas sexuales masculinas, a partir del colesterol. Si bien los niveles de andrógenos influyen en las funciones biológicas normales, también pueden desempeñar un papel en enfermedades, incluido el cáncer de próstata.


Las células de cáncer de próstata requieren testosterona , un andrógeno responsable de muchas características masculinas, como el vello facial y la fuerza muscular, para crecer . Cierta evidencia respalda el papel de la testosterona en el desarrollo temprano del cáncer de próstata. Debido a que una próstata sana no produce testosterona por sí misma, las células de cáncer de próstata dependen de la síntesis de testosterona que ocurre en células especializadas llamadas células de Leydig , ubicadas en los testículos.


El requerimiento de testosterona para el crecimiento del cáncer de próstata ha llevado al uso de terapias hormonales , tratamientos para el cáncer de próstata que disminuyen los niveles de andrógenos o bloquean su función. Si bien inicialmente son altamente efectivos, la mayoría de los pacientes dejarán de responder a estas terapias en lo que se clasifica como cáncer de próstata resistente a la castración ( CPRC ). En estos casos, los niveles de testosterona siguen aumentando. Sin embargo, hasta ahora, la fuente de testosterona seguía siendo desconocida.


Un estudio reciente en Nature Communications demuestra cómo las células de cáncer de próstata detectan la corriente de testosterona y generan su propio colesterol para la esteroidogénesis. El estudio descubre un papel destacado para una proteína llamada proteína de unión a elementos reguladores de esteroles 1 (SREBF1), que puede detectar cuándo disminuyen los niveles de andrógenos. Al detectar la deficiencia de andrógenos, SREBF1 se separa del receptor de andrógenos y se mueve hacia el núcleo, donde sufre cambios epigenéticos que dan como resultado una sobreproducción de colesterol, lo que provoca la esteroidogénesis.


Los niveles de SREBF1 en el núcleo aumentan en pacientes con cáncer de próstata en etapa avanzada. Sin embargo, el estudio muestra que bloquea la translocación nuclear y los cambios epigenéticos utilizando una combinación de inhibidores duales de CPTH2 y Afatinib , un fármaco aprobado para tratar algunos tipos de cáncer de pulmón. Esta terapia combinada retrasó efectivamente el crecimiento de los tumores de próstata en modelos de ratón. Para respaldar este mejor control del tumor, los ratones tratados tenían un mayor número de células T, las células inmunitarias necesarias para la inmunidad antitumoral. Además, las células T en los ratones tratados expresaron menos marcadores que indican agotamiento celular e incapacidad para llevar a cabo respuestas antitumorales.


El estudio concluyó que las células de cáncer de próstata, en contraste con las células de próstata sanas, obtienen una solución alternativa para generar testosterona para impulsar su propio crecimiento. Esto permite que el cáncer crezca, incluso sin la producción de testosterona impulsada por los testículos. El bloqueo de los eventos de modificación celular permite que las células de cáncer de próstata eludan las vías normales de esteroidogénesis, y la investigación adicional de tales enfoques puede proporcionar una nueva vía para el desarrollo terapéutico.

Fuentes: Endocr Rev , NLM , Ther Adv Urol , Nature Communications , J Med Chem


SOBRE EL AUTOR KATIE KOKOLUS

Doctorado (PhD) Obtuve un doctorado en inmunología tumoral de SUNY Buffalo y una licenciatura y una maestría de la Universidad de Duquesne. También completé una beca postdoctoral en la Facultad de Medicina de Penn State. Estoy interesado en desarrollar estrategias novedosas para mejorar la eficacia de las inmunoterapias utilizadas para prolongar la supervivencia al cáncer.

16 visualizaciones0 comentarios

Entradas Recientes

Ver todo

Comments

Rated 0 out of 5 stars.
No ratings yet

Add a rating
bottom of page